Severe Kala-azar and seric level of IL-6: case reports / Calazar grave e níveis séricos de IL-6: relato de casos

Introduction: IL-6 is a cytokine that participates in the systemic inflammatory process in Kala-azar, its plasma levels are high during active disease and especially in patients with severe clinical condition. Case reports: Three patients from different age groups, clinical score of severe disease and different plasma levels of IL-6 were reported. Conclusion: The results suggest that only the clinical severity score does not present sensitivity to classify, among critically ill patients, those with imminent risk of death. The IL-6 concentration seems to allow this differentiation, considering that the only fatal case, HBV/Leishmania coinfection, presented an expressively higher plasma level.

Introdução: IL-6 é uma citocina que participa do processo inflamatório sistêmico no calazar. Seus níveis plasmáticos estão elevados durante doença ativa e, principalmente, em pacientes com quadro clínico grave. Relato de casos: foram reportados três pacientes em diferentes faixas etárias, escore clínico de doença grave e diferentes níveis plasmáticos de IL-6. Conclusão: os resultados sugerem que apenas o escore clínico não apresenta sensibilidade para classificar, entre os doentes graves, aquele com risco iminente de óbito. A concentração de IL-6 parece permitir essa diferenciação, considerando que o único caso fatal, coinfecção HBV/Leishmania, mostrou nível plasmático expressivamente mais elevado.

Synovial fluid as an auxiliary diagnostic tool for different stages of canine visceral leishmaniasis / Líquido sinovial como ferramenta diagnóstica auxiliar da leishmaniose visceral canina em diferentes estádios

ABSTRACT: Leishmaniasis represents a complex of chronic diseases with a broad geographic distribution and a high significance in public health worldwide. The varied clinical signs in conjunction with the low sensitivity and specificity of canine visceral leishmaniasis (CVL) detection methods make diagnosis of the disease complex. Among the several available laboratory tests, studies have suggested that the detection of parasites in synovial fluid (SF) is a good auxiliary tool in the diagnosis of CVL. However, no study has evaluated the influence of the clinical stage of CVL in the detection of Leishmania sp. in SF. This study aimed to evaluate the detection of Leishmania sp. amastigotes in the SF of dogs at different stages of the disease. The negative control group (G1) comprised 12 dogs that tested negative for CVL. Thirty-six other dogs, tested serologically positive for CVL, were divided into two groups: Group 2 (G2), which included animals at stage II of the disease (moderate; n=18), and Group 3 (G3) included animals at stage III of the disease (severe; n=18). The analysis of SF revealed the presence of parasites in six (33.3%) dogs from G2 and in 16 (88.9%) dogs from G3 (p=0.0437). The present research suggested that SF analysis is of high value as a supplementary tool in the diagnosis of CVL. As a new finding, the present study also indicated that this test has a higher sensitivity in animals presenting with more severe stage of the disease.

RESUMO: As leishmanioses representam um complexo de doenças de caráter crônico de alta importância na saúde pública mundial e com distribuição geográfica ampla. A apresentação clínica variada e a baixa sensibilidade e especificidade de alguns métodos para a detecção da doença tornam complexo o diagnóstico da leishmainiose visceral canina (LVC). Entre os diversos testes laboratóriais disponíveis, estudos tem sugerido que a pesquisa de parasitos no líquido sinovial (LS) pode ser uma ferramenta auxiliar no diagnóstico da LVC. Apesar disso, inexistem estudos avaliando a relação entre o estágio clínico da doença e a detecção de Leishmania sp. no LS. Dessa forma, o presente trabalho teve como objetivo avaliar a detecção de amastigotas de Leishmania sp. no LS de cães acometidos por diferentes estádios da doença. Foram avaliados 48 cães, sendo 12 negativos para LVC (grupo controle negativo, G1) e 36 soropositivos. O grupo 2 (doença moderada, G2) incluiu animais classificados no estádio II da doença, enquanto o grupo 3 (doença grave, G3) abrangeu animais classificados em estádio III. Na análise do líquido sinovial dos cães, o parasito foi visualizado em seis (33,3%) cães do G2 e 16 (88,9)% dos cães de G3 (p=0.0437). O presente trabalho sugere que a análise do LS apresenta alto valor como ferramenta suplementar no diagnóstico da LVC. Em adição, o presente estudo indica, pela primeira vez, que o teste apresenta uma sensibilidade maior em animais que apresentam a forma grave da doença.

Perfil epidemiológico relacionado aos casos de letalidade por leishmaniose visceral em Alagoas: uma análise entre os anos de 2007 a 2012 / Epidemiological profile related to deaths by Alagoas visceral Leishmaniasis: an analysis between the years 2007-2012

A Leishmaniose visceral é uma doença zoonótica de transmissão vetorial crônica grave, potencialmente fatal para os homens. No Brasil, apresenta grande relevância na saúde coletiva, com elevadas taxas de incidências e de letalidades. O estudo teve como objetivo pesquisar os aspectos epidemiológicos relacionados aos óbitos por Leishmaniose visceral em Alagoas. Utilizou-se o método epidemiológico descritivo e os dados foram obtidos do Sistema de Informação de Agravos de Notificação (SINAN) e do Sistema de Informação de Mortalidade (SIM) do Ministério de Saúde do Estado de Alagoas. O estudo compreendeu um período de seis anos (2007 a 2012). As variáveis estudadas foram: taxa de letalidade, sexo, faixa etária, ocupação, duração da doença, tempo decorrido dos primeiros sintomas, ate a instituição no tratamento, tempo decorrido do início do tratamento até óbito. Foram registrados 23 óbitos de um total de 210 casos confirmados no período, representando uma letalidade de 11%, A letalidade foi ascendente nos últimos três anos (2010-5,55%, 2011-16,21% e 2012- 14,70%). As maiorias dos óbitos foram de pessoas do sexo masculino. (60,86%). Em relação à ocupação, os estudantes obtiveram maior índice de óbitos com 19,9%. O tempo de evolução da doença ate o óbito foi curto para importante parcela dos pacientes. O aumento da letalidade ocorre devido ao baixo nível socioeconômico, presença de complicações e tratamento e diagnostico tardio.(AU)

Visceral Leishmaniasis, also called Kala-azar, tropical splenomegaly and fever dundun, is a zoonotic vector severe, chronic, life-threatening disease for males transmission. In Brazil, are highly relevant in public health, with high rates of incidence and mortality rates. The study aimed to investigate the epidemiological related deaths due to Visceral Leishmaniasis in Alagoas aspects. We used a descriptive epidemiological method and data were obtained from the Information System for Notifiable Diseases (ISND) and the Mortality Information System (MIS) of the Ministry of Health of the State of Alagoas. The study covered a period of six years (2007-2012). The variables studied were: mortality rate, sex, age, occupation, disease duration, time of onset, until the institution in the treatment, time from the start of treatment until death. 23 deaths out of a total of 210 confirmed cases were reported in the period , representing a mortality rate of 11 % , the mortality rate was up over the last three years ( 2010 to 5.55 % , 2011 to 16.21 % and from 2012 to 14.70 % ) . The majority of the deaths were of males. (60.86 %). In terms of occupation, students had higher death rate with 19.9 % . The progression of the disease until death was short for significant portion of patients. The increased lethality occurs due to low socioeconomic status, complications and late diagnosis and treatment.(AU)

Epidemiological aspects of visceral leishmaniasis (kala-azar) in Ceará in the period 2007 to 2011 / Aspectos epidemiológicos da leishmaniose visceral (calazar) no Ceará no período de 2007 a 2011

INTRODUCTION: Visceral leishmaniasis (VL; kala-azar) is a serious zoonosis that can be lethal, especially in untreated patients. Due to the fact that the State of Ceará is still an important area of transmission of VL, and based on the constant reports of the urbanization process of the disease in the country, it was necessary to monitor the occurrence of cases of leishmaniasis through epidemiological surveillance. OBJECTIVES: To describe the epidemiology of leishmaniasis cases in Ceará, Brazil. METHODS: We conducted an epidemiological survey of secondary data provided by SINAN/MS from January 2007 to December 2011. RESULTS: VL is an endemic disease in the State of Ceará, with cases notified in approximately 88% of the municipalities, with an average of 596.8 ± 29.6 cases, an incidence of 6.1 cases/100,000 inhabitants and prevalence of 7.1 cases/100,000 inhabitants. The Metropolitan Region of Fortaleza is the microregion with the largest number of cases reported in state (51.9% of cases), with the capital, Fortaleza, being the municipality with the highest number of cases in the country. Traditionally, the main age group affected by the disease are children; however, a reversal has been observed in the profile from 2008, when the population of adult patients exceeded the pediatric population. CONCLUSION: Ceará is still an endemic area for VL, and the city of Fortaleza reported the highest number of cases in the country. In the State, a change in the profile of patients with the disease has been observed, now affecting primarily adults. .

INTRODUÇÃO: A leishmaniose visceral (LV; calazar) é uma zoonose grave que pode ser letal, principalmente em doentes não tratados. Devido ao fato de o Estado Ceará ainda ser uma importante área de transmissão da LV e com base nos constantes relatos do processo de urbanização da doença pelo País, fez-se necessário o acompanhamento da ocorrência dos casos de calazar através da vigilância epidemiológica. OBJETIVOS: Descrever o perfil epidemiológico dos casos de calazar no Estado do Ceará. METODOLOGIA: Realizou-se uma avaliação epidemiológica a partir dos dados secundários disponibilizados pelo SINAN/MS no período de janeiro de 2007 a dezembro de 2011. RESULTADOS: A LV é uma doença endêmica no Estado do Ceará, tendo sido notificados casos em aproximadamente 88% dos municípios, com uma média anual de 596,8 ± 29,6 casos, incidência de 6,1 casos/100 mil habitantes e prevalência de 7,1casos/100 mil habitantes. A Região Metropolitana de Fortaleza foi a microrregião que notificou a maior quantidade de casos da moléstia no Estado (51,9% dos casos), sendo a capital Fortaleza o município que registrou a maior quantidade de casos de calazar no País. Tradicionalmente, o principal grupo etário afetado pela doença são as crianças; entretanto, no Ceará observou-se uma inversão no perfil a partir de 2008, quando a população de doentes adultos ultrapassou a população infantil. CONCLUSÃO: O Ceará ainda é uma área endêmica para a LV, tendo a cidade de Fortaleza como o município que registrou a maior quantidade de casos. Foi observada uma alteração no perfil dos doentes, com a doença afligindo prioritariamente indivíduos adultos. .

Leishmaniose visceral no estado do Pará / Visceral leishmaniasis in Pará state

OBJETIVO: descrever o perfil epidemiológico dos casos notificados de Leishmaniose Visceral (LV), no estado do Pará, de janeiro de 2007 a dezembro de 2011. MÉTODO: estudo transversal, de dados estatísticos e epidemiológicos fornecidos pelo Grupo de Trabalho Leishmanioses, da Secretaria de Estado de Saúde Pública do Pará. Como a LV não é uma doença endêmica em todos os municípios do estado, a pesquisa abordou os casos das regionais municipais com maior prevalência da doença e/ou aquelas, nas quais estão localizados municípios de transmissão intensa no Pará. Para as informações obtidas realizaram-se cálculos de frequências e médias utilizando-se os programas Microsoft Office Excel® 2007, Word® 2007 e BioEstat® 5.0. RESULTADOS: nas treze regionais de saúde do estado foram registrados 1.877 casos no período do estudo, com os maiores números de casos pertencentes à 6ª. Regional (24,3%) e à 2ª. Regional (22,1%). A proporção de casos no ano de 2007 foi de 24,2%, e de 17,4% em 2011. As oito regionais definidas para este estudo registraram 1.738 casos, no total. Nestas, a faixa etária de 1 a 9 anos de idade teve o maior número de casos (57,3%), assim como, o sexo masculino (59,6%). Junho foi o mês com maior frequência de doentes (12,0%) e 68,4% do total ocorreram na zona rural. O exame parasitológico foi positivo em 25,7% dos casos, assim como, 72,3% foram positivos para a reação de imunofluorescência indireta. Com relação à classificação dos casos, 91,8% foram casos novos e 2,5% recidiva da doença; evoluíram para a cura 64,5% do grupo e a taxa de letalidade foi de 3,9%. O critério laboratorial confirmou 88,8% dos casos; a autoctonia foi registrada em uma proporção de 86,1%. Com relação ao quadro clínico, a febre foi a manifestação mais frequente em 92,4% dos participantes. Em 76,9% dos casos, a droga mais utilizada foi o Antimonial Pentavalente. CONSIDERAÇÕES FINAIS: o estudo demonstrou maior prevalência da doença em crianças, homens e nos residentes em zona rural. Embora com letalidade baixa, constatou-se ainda a expressiva frequência da Leishmaniose Visceral no Estado do Pará, apesar da queda do número de casos durante os anos do estudo.

OBJECTIVE: To delineate the epidemiology of reported cases of visceral leishmaniasis in the state of Pará, from January 2007 to December 2011. METHOD: A descriptive transversal study, statistical and epidemiological data provided by the Working Group Leishmaniasis, the State Department of Public Health Pará. The study addressed the cases of eight health districts of the state of Pará. Calculations of frequencies and averages using the programs Microsoft Office Excel ® 2007, Microsoft ® Office Word 2007 and BioEstat ® 5.0. RESULTS: analyzed the information of 1,738 cases of visceral leishmaniasis, with most cases (24.3%) belonging to the 6th Regional Health, the age group 1-9 years of age (57.3%) and males (59.6%). June was the month with the highest frequency of cases (12.0%), the countryside the most frequent (68.4%). In the total study population parasitological examination was positive in 25.7% of cases, as well as 72.3% were positive for indirect immunofluorescence. Regarding the classification of cases, 91.8% were new cases, 2.5% disease recurrence; healing progressed with 64.5% of the group and the fatality rate was 3.9%. The most commonly used drug was pentavalent antimony (76.9%). The laboratory test confirmed 88.8% of cases; autochthony was recorded in 86.1% of cases. With regard to the clinical, fever was the most common manifestation (92.4%). CONCLUSION: This study showed the prevalence of the disease in children, and men living in rural areas. Although with low mortality, there was still a significant frequency Visceral Leishmaniasis in the State of Pará, despite the decline in the absolute number of cases over the years.

Leishmaniose visceral humana registrada no estado do Pará, Brasil / Visceral leishmaniosis records in the Pará state, Brazil

A leishmaniose viscera (LV) é uma doença infecciosa causada pelo protozoário Leishmania chagasi , sendo um problema de saúde pública. É transmitido pela picada do inseto Lutzomya longipalpis. Assim, é comumente observada em regiões tropicais e subtropicais do planeta. O objetivo deste estudo foi analisar os dados obtidos no Serviço de Leishmaniose do Laboratório Central do estado do Pará (LACEN/PA). Foram analisadas 4897 amostras sorológicas, onde 1729 (35%) foram positivas. Através dos resultados encontrados, observou-se a necessidade de um maior controle em relação à doença.

Design of primer pairs for species-specific diagnosis of Leishmania (Leishmania) infantum chagasi using PCR / Construção de pares de primers para a detecção espécie-específica de Leishmania (Leishmania) infantum chagasi por PCR

The objective of this study was to design and evaluate new primers for species-specific detection of L. infantum chagasi using PCR. Two combinations of primer pairs were established with the aim of obtaining specific amplification products from the L. infantum chagasi 18S rRNA gene. The combinations of the primer pairs and the respective sizes of the PCR products, based on the U422465 GenBank reference sequence of L. infantum chagasi, were: LCS1/LCS3 (259 bp) and LCS2/LCS3 (820 bp). It was concluded that the new PCR assays optimized using the primer pairs LCS1/LCS3 and LCS2/LCS3 were effective for specific detection of L. infantum chagasi, with analytical sensitivity to detect 1 pg/µL of DNA.

Objetivou-se com este trabalho construir e avaliar novos primers para a detecção espécie-específicos de L. infantum chagasi por PCR. Foram estabelecidas duas combinações de pares de primers com a finalidade de obter produtos de amplificação específicos para o gene 18S rRNA de L. infantum chagasi. As combinações dos pares de primers e os respectivos tamanhos dos produtos de PCR, previstos conforme a sequência de referência utilizada (GenBank U422465) foram: LCS1/LCS3 (259 pb); LCS2/LCS3 (820 pb). Pôde-se concluir que os novos ensaios de PCR otimizados neste estudo, empregando os pares de primers LCS1/LCS3 e LCS2/LCS3, foram efetivos para a detecção específica de L. infantum chagasi, com sensibilidade analítica para detectar 1 pg/µL de DNA.

Risk factors for Leishmania chagasi infection in an endemic area in Raposa, State of Maranhão, Brazil / Fatores associados à infecção por Leishmania chagasi em uma área endêmica em Raposa, Estado do Maranhão, Brasil

INTRODUCTION: Infection with Leishmania chagasi is the most common clinical presentation for visceral leishmaniaisis in endemic areas. The municipality of Raposa is an endemic area in State of Maranhão, Brazil, and have had registration cases of visceral leishmaniasis disease. For this reason, a cross- sectional study was conducted to evaluate the risk factors for infection with L. chagasi detected by Montenegro skin test. METHODS: The sample comprised 96 percent of the inhabitants of the villages of Maresia, Pantoja, and Marisol located in the municipality of Raposa, corresponding to 1,359 subjects. Data were collected using a questionnaire. Univariate and multivariate logistic regression models were applied to evaluate the association between the variables studied and infection of L. chagasi. RESULTS: The variables associated with infection upon nonadjusted analysis were a straw roof, mud walls, floors of beaten earth, presence of sand flies inside or outside of the dwelling, and bathing outdoors. Adjusted analysis showed that the presence of sand flies inside/outside the dwelling was a risk factor, and age younger than 10 years was a protective factor against asymptomatic infection. CONCLUSIONS: The results highlight the extent to which precarious living conditions of the population strengthen the epidemiological chain of visceral leishmaniasis.

INTRODUÇÃO: A infecção por Leishmania chagasi é a apresentação clínica mais comum de laishmaniose visceral em áreas endêmicas. O município de Raposa é área endêmica no Estado do Maranhão, tendo registrado casos da doença. Por isso, realizou-se um estudo transversal, com o objetivo de estudar os fatores de risco para infecção por L. chagasi detectada pelo teste intradérmico de Montenegro. MÉTODOS: O estudo envolveu 96 por cento dos moradores das localidades de Maresia, Pantoja e Marisol do município da Raposa, totalizando 1.359 indivíduos. O levantamento dos dados foi realizado utilizando um questionário. Para verificar a associação entre as variáveis estudadas e a infecção por L. chagasi, foram utilizados os modelos de regressão logística uni e multivariada. RESULTADOS: Na análise não ajustada, as variáveis associadas à infecção foram: cobertura da casa de palha, paredes de taipa, piso de chão batido, a presença de flebotomíneos dentro ou fora do domicílio e o local do banho fora de casa. Na análise ajustada, a presença de flebotomíneos dentro ou fora do domicílio foi considerada fator de risco e a idade menor que 10 anos revelou-se como fator de proteção para a infecção assintomática. CONCLUSÕES: Evidenciou-se também, o quanto a precariedade das condições de vida da população contribui para o fortalecimento da cadeia epidemiológica da doença.

How effective is dog culling in controlling zoonotic visceral leishmaniasis? a critical evaluation of the science, politics and ethics behind this public health policy / Quanto é efetivo o abate de cães para o controle do calazar zoonótico? uma avaliação crítica da ciência, política e ética por trás desta política de saúde pública

INTRODUCTION: Zoonotic kala-azar, a lethal disease caused by protozoa of the genus Leishmania is considered out of control in parts of the world, particularly in Brazil, where transmission has spread to cities throughout most of the territory and mortality presents an increasing trend. Although a highly debatable measure, the Brazilian government regularly culls seropositive dogs to control the disease. Since control is failing, critical analysis concerning the actions focused on the canine reservoir was conducted. METHODS: In a review of the literature, a historical perspective focusing mainly on comparisons between the successful Chinese and Soviet strategies and the Brazilian approach is presented. In addition, analyses of the principal studies regarding the role of dogs as risk factors to humans and of the main intervention studies regarding the efficacy of the dog killing strategy were undertaken. Brazilian political reaction to a recently published systematic review that concluded that the dog culling program lacked efficiency and its effect on public policy were also reviewed. RESULTS: No firm evidence of the risk conferred by the presence of dogs to humans was verified; on the contrary, a lack of scientific support for the policy of killing dogs was confirmed. A bias for distorting scientific data towards maintaining the policy of culling animals was observed. CONCLUSIONS: Since there is no evidence that dog culling diminishes visceral leishmaniasis transmission, it should be abandoned as a control measure. Ethical considerations have been raised regarding distorting scientific results and the killing of animals despite minimal or absent scientific evidence.

INTRODUÇÃO: O calazar zoonótico, uma doença fatal causada por protozoários do gênero Leishmania, é considerada fora de controle, particularmente no Brasil, onde se urbaniza e a letalidade aumenta. Apesar de ser uma medida muito controversa, o governo brasileiro abate cães soropositivos regularmente para controlar a doença. Assim, diante da falha do controle, foi efetuada uma análise crítica das ações para o controle do reservatório canino. MÉTODOS: Em uma revisão da literatura, foi feita uma abordagem histórica focalizada principalmente na comparação das bem sucedidas tentativas chinesas e soviéticas de controlar a doença. Também foi efetuada uma análise dos principais estudos acerca do papel de cães como fatores de risco para humanos e dos principais ensaios de intervenção acerca da eliminação destes animais. A reação política do Brasil a uma revisão sistemática recentemente publicada que concluiu pela ineficácia do programa de eliminação de cães e os seus efeitos nas políticas públicas são revisadas. RESULTADOS: Não foram encontradas evidências firmes do risco conferido por cães para os seres humanos. Além disto, foi confirmada a falta de apoio científico à política de eliminação de cães. Foi notada uma tendência para distorção dos dados científicos para o suporte da política de eliminação dos animais. CONCLUSÕES: Uma vez que não existem evidências de que o abate de cães diminui a transmissão de leishmaniose visceral, este programa deve ser abandonado como estratégia de controle. São levantadas as implicações éticas acerca da distorção da ciência e sobre a eliminação de animais na ausência de mínima ou nenhuma evidência científica.

Síndrome de Felty e Calazar: um desafio para o reumatologista / Felty's syndrome and Kala-azar: a challenge for the rheumatologist

Os autores relatam o caso de uma paciente com artrite reumatoide que evoluiu com grave neutropenia e esplenomegalia, sendo firmado o diagnóstico de Síndrome de Felty, que posteriormente desenvolveu Calazar. Ambas têm apresentação clínica e laboratorial semelhantes, tornando o diagnóstico diferencial difícil. O relato deste caso objetiva chamar a atenção para o reconhecimento da infecção por leishmaniose visceral em pacientes portadores de doenças reumáticas, assim como a possibilidade de um paciente com Calazar mimetizar um quadro de doença reumática sistêmica.

Case report of a patient with rheumatoid arthritis who developed severe neutropenia, splenomegaly and was diagnosed with Felty's syndrome. The patient later developed Kala-azar. Both diseases have similar clinical and laboratory presentation, making the differential diagnosis difficult. The present case report aims at drawing attention to the identification of visceral Leishmaniasis infection in patients with rheumatic diseases, as well as possibility of a patient with Kala-azar mimicking a set of symptoms of systemic rheumatic disease.

Neurological involvement in visceral leishmaniasis: case report / Envolvimento neurológico na leishmaniose visceral: relato de caso

Visceral leishmaniasis is a severe and potentially fatal vector-borne disease. The most typical symptoms are fever, hepatosplenomegaly, weight loss, bleeding and bacterial infections. Neurological changes are rarely reported. This paper describes a child who presented with neurological signs as the first symptoms of leishmaniasis; tone was diminished and tremors in the extremities were observed. A diagnosis of visceral leishmaniasis was confirmed by parasite detection in the bone marrow. Symptoms were reversed by specific treatment. The nature of a possible mechanism of neurological involvement in visceral leishmaniasis remains unexplained.

A leishmaniose visceral é uma doença severa e potencialmente fatal transmitida pela picada de flebótomos infectados pelo parasita. Os sintomas mais comuns incluem febre, hepatoesplenomegalia, perda de peso, sangramentos e infecções bacterianas. Alterações neurológicas têm sido raramente descritas nesses pacientes. Descrevemos aqui o caso de uma criança que desenvolveu um quadro de infecção pela Leishmania, tendo como principal sintoma tremor de extremidades. O diagnóstico da doença foi confirmado pela demonstração do parasita no aspirado de medula. Os sintomas foram revertidos pelo tratamento específico. A natureza do possível mecanismo do envolvimento neurológico na leishmaniose visceral permanece duvidoso.

Is severe visceral leishmaniasis a systemic inflammatory response syndrome? A case control study / A leishmaniose visceral grave é uma síndrome da resposta inflamatória sistêmica? Um estudo caso-controle

INTRODUCTION: The objective of the study is to identify the main risk factors for death by New World visceral leishmaniasis and establish a coherent pathogenic substrate of severe disease based on clinical findings. METHODS: Seventy-six deceased inpatients and 320 successfully treated inpatients with VL were studied in a case control study. RESULTS: Bacterial infection and bleeding were mutually exclusive events leading to death. Five risk factors were unique for death by bacterial infection (malnutrition, pulmonary rales, severe anemia, severe absolute neutropenia and higher neutrophil count), while another six were unique for death by bleeding (jaundice, severe relative neutropenia, severe thrombocytopenia, liver injury, kidney failure, higher bone marrow parasite load). Bacterial infection, bleeding, severe anemia, diarrhea, dyspnea, edema, jaundice and bone marrow parasite load were the main syndromes of visceral leishmaniasis among successfully treated patients. CONCLUSIONS: The data support the idea that bacterial infections are due to immune paralysis. Broad organ and system involvement is plausibly due to the high production of proinflammatory cytokines, whose actions fit well with visceral leishmaniasis. The syndromes and causative mediators are typical of a slowly developing systemic inflammatory response syndrome.

INTRODUÇÃO: O objetivo do estudo foi i dentificar os principais fatores de risco para morte na leishmaniose visceral do Novo Mundo e estabelecer um substrato patogênico baseado nos achados clínicos coerente para doença grave. MÉTODOS: Em um estudo caso-controle, foram estudados 76 pacientes internados que faleceram e 320 pacientes internados tratados com sucesso. RESULTADOS: Infecção bacteriana e sangramento foram eventos que levaram à morte, mutuamente exclusivos. Cinco fatores de risco foram únicos para morte por infecção bacteriana (desnutrição, estertores pulmonares, anemia grave, neutropenia absoluta grave e número de leucócitos aumentados), enquanto outros seis foram exclusivos para morte por sangramento (icterícia, neutropenia relativa grave, trombocitopenia grave, lesão hepática, insuficiência renal, maior carga de parasitas na medula óssea). Entre os pacientes tratados com sucesso, as principais síndromes de leishmaniose visceral foram infecções bacterianas, sangramento, anemia grave, diarreia, dispneia, edema, icterícia e carga de parasitas na medula óssea. CONCLUSÕES: Os dados apoiam a ideia de que as infecções bacterianas são secundárias a imunoparalisia. O amplo envolvimento de órgãos e sistemas é de forma plausível devido a elevada produção de citocinas pró-inflamatórias, cujas ações se encaixam com a leishmaniose visceral. As síndromes e os mediadores causais são típicos da síndrome de resposta inflamatória sistêmica, desenrolando-se lentamente.

Resposta imune à saliva de flebotomíneos (diptera: psychodidae) em indivíduos residentes em áreas urbana e periurbana no Nordeste do Brasil / Immune response to sand fly saliva (Diptera: Psychodidae) in individuals living in urban and peri-urban areas in northeast Brazil

A Leishmaniose visceral (LV) tem vasta distribuição geográficas nas áreas tropicais e subtropicais do planeta, cujo parasito é um protozoário do gênero Leishmania. Esse patógeno é transmitido aos hospedeiros através da picada do flebotomíneo, juntamente com sua saliva, o que leva resposta imunológica a ambos.No estado do Rio Grande do Norte, 85% da fauna flebotomínica capturada corresponde a Lutzomyia longipalpis, porém o segundo mais abundante, Lutzomyia evandroi, vem merecendo destaque devido ao seu comportamento eclético e ampla distribuição. A exposição de pessoas residentes em área endêmica para a LV ao inseto vetor aumenta grandemente as chances de infecção. O presente trabalho teve como objetivo avaliar aspectos do perfil epidemiológico de LV de área endêmica e não endêmica na Região Metropolitana de Natal, assim como verificar a abundância e flutuação sazonal de espécies de flebotomíneos em dois municípios endêmicos para a LV...

Visceral leishmaniasis (VL) has a wide geographical distribution in tropical and subtropical areas of the planet, which is a protozoan parasite of the genus Leishmania. This pathogen is transmitted to the host through the sandflies bite, withits saliva, the immune response that leads to both. In the state of Rio Grande do Norte, 85% of the sand flies captured is Lutzomyia longipalpis, but the second mostabundant, Lutzomyia evandroi, it deserves emphasis because its wide distribution and eclectic behavior. The exposure of people living in endemic areas for the insectvector VL greatly increases the chances of infection. This study aimed to evaluate aspects of the epidemiological profile of VL...

Distúrbios ácido-base na leishmaniose visceral / Acid-base disorders in visceral leishmaniasis

Defeitos na capacidade de acidificação e concentração urinárias têm sido descritos em pacientes portadores de leishmaniose visceral. Foram avaliados os distúrbios do equilíbrio ácido-base presentes nos pacientes com calazar, bem como os fatores relacionados. Metodologia: Foram estudados 59 pacientes com formas crônicas de calazar e comparados a um grupo controle. A gasometria arterial foi colhida em jejum; o pH urinário, a acidez titulável e a amônia urinária foram determinadas em urinas colhidas sob óleo mineral. A amônia foi dosada pela técnica de Berthelot e a acidez titulável, pela técnica de Palmer. Resultados: Todos os pacientes tinham hipoalbuminemia, hipergamaglobulimenia e hiponatremia. O grupo I compreendeu 75,5% dos pacientes, que apresentaram quadro misto de alcalose respiratória e alcalose metabólica. Hipocloremia ocorreu em 37,6%; hipocalemia associada a um potássio urinário elevado foi observada em 24,8% dos casos. Hipomagnesemia com perda renal de magnésio e potássio foi detectada em 44% dos casos. O grupo II, constituído por 24,5% dos pacientes, apresentou quadro de acidose metabólica. A excreção urinária de H+, a acidez titulável e a amônia foram semelhantes nos dois grupos. Um elevado pH urinário e uma carga elétrica urinária positiva confirmaram no grupo II a presença de acidose tubular renal distal. O equilíbrio ácido-base, pelo modelo stewart-Figge, mostra diminuição da diferença de íons fortes (SIDa), elevação do SIG e diminuição da concentração de ácidos fracos. Conclusões: Alcalose respiratória crônica e alcalose metabólica associada 9grupo I) foram observadas em 75.5% dos casos e relacionaram-se com o quadro de pneumonite intersticial, anemia, febre e disfunção hepática. Hipomagnesemia com depleção de potássio e magnésio estava presente.

Defects in the ability of urinary acidification and concentration have been described in patients with visceral leishmaniasis. We assessed disorders present acid-base balance in patients with kala-azar, as well as the related factors. Methodology: We studied 59 patients with chronic forms of leishmaniasis and compared to a control group. The arterial blood gas was collected in fasting, urinary pH, titratable acidity and urinary ammonium were determined in urine collected under mineral oil. Ammonia was measured by the Berthelot technique and acidity, the technique of Palmer. Results: All patients had hypoalbuminemia, and hyponatremia hipergamaglobulimenia. Group I comprised 75.5% of patients, who had mixed picture of respiratory alkalosis and metabolic alkalosis. Hypochloremia occurred in 37.6%, hypokalemia associated with a high urinary potassium was observed in 24.8% of cases. Hypomagnesemia with renal loss of magnesium and potassium was detected in 44% of cases. Group II, consisting of 24.5% of patients presented with metabolic acidosis. The urinary excretion of H +, acidity and ammonia were similar in both groups. A high urinary pH and urinary a positive electric charge in the group II confirmed the presence of distal renal tubular acidosis. The acid-base balance by Stewart-Figge model shows decrease in strong ion difference (AIDS), an increase of GIS and decreased concentration of weak acids. Conclusions: Chronic respiratory alkalosis and metabolic alkalosis associated 9grupo I) were observed in 75.5% of cases and were related to the picture of interstitial pneumonitis, anemia, fever and liver dysfunction. Hypomagnesemia with depletion of potassium and magnesium was present. Metabolic acidosis (group II) was observed in 24.5% of patients presenting with.

Síndrome hemofagocítica secundária a infecção por citomegalovírus / Cytomegalovirus associated to hemophagocytic syndrome

Este relato tem como objetivo descrever o caso de uma paciente com 13 anos de idade, sexo feminino, que procurou atendimento no pronto-socorro pediátrico do Hospital Universitário de Brasília tendo febre com duração de vinte dias, hepatoesplenomegalia, palidez e citopenia. O mielograma evidenciou várias figuras de hemofagocitose, sem evidências de malignidade, e as titulações (IgM e IgG) para citomegalovírus foram positivas. Com esses achados, pôde-se concluir que a paciente apresentou uma síndrome hemofagocítica secundária ou desencadeada pela citomegalovirose. Com o tratamento pertinente, tanto para a síndrome quanto para a doença infecciosa em questão, foi possível observar melhora rápida e significativa, com remissão das manifestações.

We report the case of a 13 years old adolescent, female, admitted at the pediatric emergency unit of the University Hospital of Brasília with fever for twenty days, hepatosplenomegaly, paleness and cytopenia. The myelogram evidenciated many figures of hemophagocytosis with no evidence of malignancy and the serology (IgM and IgG) for cytomegalovirus was positive. With these findings, we can conclude that the patient presented hemophagocytic syndrome secondary to cytomegalovirus. With the indicated treatment, for both the syndrome and the infection, it was possible to observe a fast and important improvement, with remission of the manifestations.

Leishmaniose visceral associada a linfoma de Hodgkin / Visceral leishmaniasis and Hodgkin's lymphoma association

O objetivo deste relato é alertar a comunidade médica sobre a rara associação entre leishmaniose visceral e linfoma de Hodgkin, doenças que podem cursar com manifestações semelhantes e requerem tratamentos diferenciados. Descreve-se o caso de um paciente de 18 anos de idade, que procurou a Unidade de Pediatria do Hospital Universitário de Brasília com queixa de anorexia, adinamia, aumento de volume abdominal, emagrecimento, colúria, palidez, febre diária, sudorese e calafrios havia aproximadamente três meses. Apresentava história, exame físico e exames laboratoriais que direcionavam à hipótese de diagnóstico de leishmaniose visceral, o que foi confirmada pela pela visão direta do parasito em lâmina de punção aspirativa de medula óssea. Evoluiu com atenuação dos sintomas até o 16.º dia de tratamento específico com antimoniato pentavalente. Após esse período teve relevante piora do quadro febril, recrudescência da hepatoesplenomegalia e ausência de resposta à anfotericina B lipossômica, sendo posteriormente diagnosticado linfoma de Hodgkin associado ao calazar.

The objective of this case report is to alert the medical community to the rare association between severe visceral leishmaniasis and Hodgkin’s lymphoma, diseases that can course with similar symptomatology and demand different treatments. We report the case of an 18 year-old male adolescent, admitted to the Pediatric Emergency Unit of the University Hospital of Brasília with anorexy, asthenia, increase of the abdominal circumference, weight loss, coluria, paleness, daily fever and sweating for three months. The history, physical examination and laboratorial results were suggestive of visceral leishmaniasis, which was confirmed by the direct vision of the parasite in the bone marrow aspirate. He had progressive improvement of the symptoms until the 16th day of treatment with antimoniate, but after that, there was recrudescence of the hepatosplenomegaly and the fever, with no response to liposomal amphotericin B, being subsequently diagnosed with Hodgkin lymphoma associated with visceral leishmaniasis.

Nível sérico da vitamina A em crianças portadoras de leishmaniose visceral / Vitamin A serum level in children with visceral leishmaniasis

A vitamina A tem sido considerada uma vitamina anti-infecciosa e sua deficiência está associada a um maior risco de infecções graves, como ocorre por exemplo no sarampo. Nos países em desenvolvimento a hipovitaminose A é um grave problema de saúde pública. O objetivo deste estudo é quantificar o nível sérico da vitamina A em pacientes pediátricos portadores da leismaniose visceral (LV). Amostras de sangue foram coletadas de 22 crianças portadoras de LV, estocadas em freezer e posteriormente, quantificado o nível de vitamina A usando-se a cromatrografia líquída de alta eficiência, nove irmãos assintomáticos dos pacientes foram usados como controles. A média do nível sérico da vitamina A nos portadores de LV foi de 21,38µg/100ml e no grupo controle foi de 31,39µg/100ml. Entre os pacientes estudados com LV a média do nível sérico de vitamina A encontrado foi significativamente menor, utilizando-se o teste t de Student para um p<0,01 que dos controles.

Vitamin A is considered an anti-infectious disease vitamin, and its deficiency is associated with severe infections such as in measles. In developing countries the low concentrations of vitamin A are a public health problem. The aim of this study is to describe serum vitamin A concentrations among children with visceral leishmaniasis (VL). Blood sample was collected from 22 children with VL, and stored in a freezer, 9 siblings, with no clinical signs of the VL patients had their blood collected for a control group. Samples were assayed by high performance liquid chromatography. The median vitamin A concentration in the LV group was 21.38 microg/100ml and in the control group it was 31.39 microg/100. The mean in the LV was statistically lower than in the control group, using Student's t test, p<0.01.

A respeito da presença da Leishmania Donovani em Belo Horizonte: problemas diagnósticos do Calazar em área de um novo foco: questões teraupêuticas associadas ao uso da anfotericina B / The presence of Leishmania Donovani in Belo Horizonte: diagnostic problems of Calazar in an area of new focus: theraupetical questions related to the use of anfotericin B

É relatado o caso clínico de paciente adulto com febre de origem inderteminada e perda de peso inexplicável, procedente de área urbana que recentemente se tornou foco da Leishmania Donovani. A urbanização da leishmaniose não é só um alerta quanto ao descuido sanitário, mas revela o poder de adaptação da vida e da necessidade de se buscar na epidemiologia o apoio ao diagnóstico clínico. Enfatiza-se 0 cuidado permanente com o uso de anfotericina B.

The clinical case of adult patient with fever of unknown origin and inexplicable weight loss is described. The patient lived in urban area that, recently, became a focus Leishmania Donovani. The urbanization of leishmaniasis is a sign of sanitary carelessness and shows the power of adaptation of a living organism. There is a need of the support of an epidemiologist for the clinical diagnosis. The permanent care with the use of anfotericin B should be emphasized.

Controle do calazar canino: comparação dos resultados de um programa de eliminação rápida de cães sororreagentes por ensaio imuno-enzimático com outro de eliminação tardia de cães sororreagentes por teste de imunofluorescência indireta de eluato de papel filtro / Control of canine visceral leishmaniasis: comparison of results from a rapid elimination program of serum-reactive dogs using an immunoenzyme assay and slower elimination of serum-reactive dogs using filter paper elution indirect immunofluorescence

O programa de controle do calazar, adotado pela Fundação Nacional de Saúde (FNS), não tem conseguido reduzir a níveis aceitáveis a incidência de calazar humano. Utiliza como método diagnóstico a imunofluorescência de eluato de sangue e sacrifíca os cães infectados com uma média de 80 dias após a coleta. A longa permanência do cão infectado na área e a baixa sensibilidade do teste utilizado podem ser importantes para esta falha. Neste trabalho, compara-se o programa de rotina da FNS, com outra estratégia baseada na identificação de cães infectados pelo enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) e eliminação dos cães infectados dentro de um prazo máximo de 7 dias. A prevalência do calazar canino foi medida nas duas áreas, antes e 10 meses após a medição inicial. Na área submetida ao controle de rotina da FNS observou-se um decréscimo de 9% na prevalência, enquanto na submetida ao método proposto a redução observada foi de 27%, sendo esta diferença sinificativamente maior (p = 0,0015).

The kala-azar control program, adopted by the Fundação Nacional de Saúde-FNS (National Health Foundation) has not been able to reduce to an acceptable level the incidence of human cases. The diagnostic method utilized is a blood eluate immunofluorescence. A dogs diagnosed as infected is eliminated a mean of eighty days after the blood collection. The low sensitivity of the test used and the continuing residence of the infected dog in the region due to the elimination delay may be critical in the lack of success of this program. In this study, the FNS standard canine control method is compared to a strategy based on ELISA identification of infected dog and elimination within 7 days. In both study areas the canine seroprevalence was noted ten months before and ten months after the intervention. In the routine FNS area a 9% decrease in seroprevalence was noted, compared to statistically significant greater 27%, reduction (p = 0.0015) in the ELISA intervention area.